Sokak életét keseríti meg az epilepszia
A becslések szerint világszerte több mint 50 millió embert érintő epilepszia az emberiség egyik leggyakoribb neurológiai rendellenessége – és egyben az egyik leghosszabb ideig fennmaradt: a provokálatlan rohamokról szóló írásos feljegyzések évszázadokra nyúlnak vissza.
Az epilepsziáról általánosságban
Maga a szó ógörög eredetű, melynek jelentése „megragadni, birtokolni vagy sújtani”. Olyan neurológiai rendellenességek csoportja, amelyeket a visszatérő, provokálatlan rohamok hajlama jellemez. A roham az agyban hirtelen fellépő rendellenes elektromos aktivitás kitörése, amely különféle tüneteket okozhat, a rövid tudatkiesésektől vagy izomrángásoktól az elhúzódó görcsökig. Ezek az epizódok fizikai sérüléseket okozhatnak, akár közvetlenül, például csonttörések által, akár balesetek okozása révén. Az epilepszia diagnózisához általában legalább két, provokálatlan roham szükséges, amelyek több mint 24 órán belül jelentkeznek. Azok az izolált rohamok, amelyek kiújulási kockázat nélkül jelentkeznek, vagy azonosítható okok által kiváltottak, nem tekinthetők az epilepszia jeleinek.
A kiváltó ok gyakran ismeretlen, de az epilepsziát agysérülés, stroke, fertőzések, daganatok, genetikai problémák vagy fejlődési rendellenességek okozhatják. A diagnózis magában foglalja a rohamokra emlékeztető egyéb állapotok kizárását, valamint a neuroképalkotást, a vérvizsgálatokat és az elektroenkefalográfiát (EEG). Az epilepszia eseteinek többsége, körülbelül 69%-a, hatékonyan kontrollálható rohamellenes gyógyszerekkel, és olcsó kezelési lehetőségek széles körben elérhetők. Azoknál, akiknek a rohamai nem reagálnak gyógyszerekre, más megközelítések, például műtét, neurostimuláció vagy étrendi változtatások is szóba jöhetnek. Nem minden epilepszia eset tart élethosszig, és sok ember állapota annyira javul, hogy a kezelésre már nincs szükség.
2021-ben az epilepszia becslések szerint 140 000 halálesetért volt felelős, mely növekedés az 1990-es 125 000-hez képest. Sok országban az epilepsziában szenvedők vezetési korlátozásokkal szembesülnek, és egy meghatározott ideig rohammentesnek kell lenniük, mielőtt visszanyerik a jogosítványukat. A Nemzetközi Epilepsziaellenes Liga (ILAE) 2025-ös osztályozása szerint a rohamok négy fő osztályba sorolhatók: fokális, generalizált, ismeretlen (fokális vagy generalizált) és osztályozatlan. Az epilepszia számos orvosi, pszichológiai és szociális szövődményhez vezethet, különösen akkor, ha a rohamok gyakoriak vagy nem kontrollálhatók.
Az egyik legsúlyosabb kockázat a roham alatti sérülés, beleértve az eséseket, égési sérüléseket vagy baleseteket vezetés, úszás vagy gépek kezelése közben. A fulladás kockázata jelentősen megnő epilepsziás betegeknél, különösen azoknál, akiknek a rohamai rosszul kontrollálhatók. Nagyobb a kockázata a mentális egészségügyi problémáknak, beleértve a depressziót, a szorongást és a társadalmi elszigeteltséget. Ezeket a kihívásokat gyakran súlyosbítja a stigma, a foglalkoztatási nehézségek és a vezetési korlátozások. Egyes országokban az orvosoknak törvényi kötelezettségük jelenteni az engedélyező szervnek, ha egy személynél roham jelentkezett, míg máshol csak az a követelmény, hogy ösztönözzék az érintett személyt a jelentésére.
A rohamok kiszámíthatatlansága komoly aggodalomra ad okot sok beteg számára, és azok előrejelzése régóta a kutatások középpontjában áll. A korai erőfeszítéseket korlátozták a kis adatkészletek és az inkonzisztens eredmények; azonban a számítógépes modellezés, a hosszú távú EEG-felvétel és a gépi tanulás terén elért eredmények megújult érdeklődést váltottak ki a terület iránt. A nyilvános EEG-adatbázisok és az algoritmusversenyek segítettek az értékelés szabványosításában és elősegítették a pontosabb módszerek kidolgozását. A jelenlegi megközelítések gyakran integrálják az agyi aktivitás hálózati modelljeit, a multimodális adatforrásokat és a zárt hurkú rendszereket, amelyek képesek mind a preiktális változások (előjelek) észlelésére, mind azokra reagálni.
Van remény a gyógyulásra?
Sokan gyógyszerekkel vagy terápiákkal kontroll alatt tudják tartani a rohamaikat, de az epilepsziában szenvedők körülbelül 40%-ánál fordul elő olyan roham, amely nem reagál a kezelésre. A kontrollálatlan rohamok sérülésekhez, agykárosodáshoz és kognitív károsodáshoz vezethetnek, ezért sürgősen szükség van új kezelésekre. A Georgia állambeli Augusta Egyetem kutatói egy újfajta epilepszia-kezelést fejlesztettek ki, amely csökkentette az egerek agyának túlzott elektromos aktivitását. Az orrspray formájában adagolt gyógyszert epilepszia és Alzheimer-kór állatmodelljein tesztelték. Ha az eredmények emberekre is átvihetők – ami mindig egy nagy „ha” –, a kezelés potenciálisan megelőzheti a rohamok kialakulását. És mivel orrspray formájában is adagolható, a kezelés „mentő” gyógyszerként is alkalmazható az elhúzódó rohamok vagy rohamcsoportok megszakítására.
A kezelés csökkentette az egérmodellek agyának elektromos aktivitását anélkül, hogy a testük más részein lévő idegeket érintette volna. Mivel a túlműködő A1 receptorok annyira csökkentenék az agyi aktivitást, hogy elaludnánk, a szervezet a szabályozásukra szolgáló vegyi anyagokat is termel. A kutatók felfedezték, hogy az egyik ilyen vegyi anyag – a neurabin fehérje – főként az agyban van jelen. Az epilepszia kezelése még a fejlesztés korai szakaszában van – a kutatók azt tervezik, hogy folytatják a peptid finomítását, és különböző dózisokkal és beadási időkkel kísérleteznek. Ha az állatkísérlet eredményei bekerülnek a klinikai vizsgálatokba, az orrspray egy napon emberek millióinak kínálhat új módszert a rohamok megelőzésére – vagy megállítására.
A rohamok során az agyban található speciális immunsejtek, az úgynevezett mikrogliák aktiválódnak, hogy segítsenek a károsodás felszámolásában. A mikroglia nélküli egerek jelentős súlycsökkenést és mozgásképesség-csökkenést is tapasztaltak a mikrogliával rendelkező egerekhez képest. Eredményeink rávilágítanak a mikroglia fontosságára az agy rohamok alatti védelmében és a felépülés elősegítésében; de fontos kérdéseket is felvetnek azzal kapcsolatban, hogy ezek a sejtek hogyan biztosítanak védő, nem pedig káros hatást.
Egy új epilepszia-kezelés 95%-kal csökkentette a rohamok gyakoriságát az első két betegnél. Ha a nagyobb vizsgálatokban is ilyen jól teljesít, jobb és biztonságosabb alternatívát jelenthet az agyműtéttel szemben a gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedők számára. A beteg rohamgyakorisága több mint 95%-kal csökkent – és az év utolsó öt hónapja rohammentes volt. Az epilepsziában szenvedő emberek körülbelül kétharmada képes gyógyszeresen kontrollálni a rohamait. A fennmaradó egyharmad gyógyszerrezisztens epilepsziában (DRE) szenved, ami azt jelenti, hogy legalább két különböző gyógyszer kipróbálása után sem tudták kontrollálni a rohamaikat. A DRE-ben szenvedő személy dönthet úgy, hogy műtéten esik át, hogy eltávolítsák az agyának azt a részét, ahonnan a roham származik, de ezek az eljárások kockázatosak, gyakran sikertelenek, és új kognitív és memóriaproblémákhoz vezethetnek.
A kaliforniai székhelyű Neurona Therapeutics biotechnológiai vállalat most bemutatta az epilepszia elleni fejlesztés alatt álló NRTX-1001 kezelésének előzetes eredményeit. Az őssejtekből készült kezelést közvetlenül két DRE-ben szenvedő ember agyába injektálták, a rohamok helyén. Úgy tűnt, hogy az injekciók lehetővé tették a betegek memóriájának javulását. A vizsgálatot megelőző hat hónapban az első beteg átlagosan havi 32 rohamot tapasztalt. Az epilepszia kezelését követő évben a rohamok gyakorisága több mint 95%-kal csökkent – és az utolsó öt hónap rohammentes volt. A második személy átlagosan havi 14 rohamot tapasztalt, és a kezelést követő hét hónapban a rohamok gyakorisága több mint 90%-kal csökkent. A vizsgálat kezdetén mindkét személy kognitív zavarokban szenvedett. A kezelés előtti és azt követő hat hónapban végzett neurokognitív vizsgálatok alapján az injekciók nemcsak hogy nem okoztak további kognitív problémákat, hanem úgy tűnt, hogy a betegek memóriája is javult.
Az epilepsziás betegek nagyjából egyharmada számára, akiknél a gyógyszerek nem hatásosak, a műtét életképes alternatíva lehet – „hatalmas változást hozva” – mondta Aswin Chari, a University College London idegsebésze. Ezeknél a műtéteknél a sebészek megpróbálják eltávolítani az agy rohamokat okozó területét – az úgynevezett epileptogén zónát. Meglehetősen nyilvánvaló okokból a feladat fontos – és nehéz – része annak biztosítása, hogy az, amit epileptogén zónának vélnek, helyes legyen. A sebészek pontos beazonosításának elősegítése érdekében a kutatók az agy „digitális ikertestvérét” fejlesztik, amely képes modellezni a potenciális betegeket, sőt akár a műtéti eredményeket is szimulálni.
Az epilepsziás betegek nagyjából egyharmadánál, akiknél a gyógyszerek nem hatásosak, életképes alternatíva lehet a rohamok kiváltó agyi részének eltávolítására irányuló műtét. Az epileptogén zóna helyének meghatározására, mielőtt a koponya alá mennének, a kutatók agyi képalkotó módszereket, például MRI-t, EEG-t és sztereoelektroenkefalográfiát (SEEG) használnak, amelyek beültetett elektródákat használnak az agyi aktivitás mérésére. A SEEG azonban csak a magas frekvenciájú agyi áramokat rögzíti, az alacsony frekvenciájú aktivitás pedig a rohamok 20%-ában fordulhat elő. „Sok epilepsziás embernél nincsenek látható problémák a felvételen” – mondta Linda Douw, az Amszterdami Egyetemi Orvosi Központ idegtudósa. A műtétek csak 50%-os sikeraránnyal járnak, ami részben annak tudható be, hogy nem azonosítják a tényleges epileptogén zónát.
Digitális agy
A műtét eredményének javítása érdekében a francia Aix-Marseille Egyetem kutatói kifejlesztették a Virtuális Epilepsziás Beteg (VEP) atlaszt. A VEP „személyre szabott agymodelleket és gépi tanulási módszereket használ az epileptogén zónák becslésére és a sebészeti stratégiák támogatására” – írták a szerzők a Science Translational Medicine című folyóiratban megjelent cikkükben. A VEP egyfajta „digitális ikertestvér”, egy fejlett modell, amelyet a valódi dolgokból kinyert információk felhasználásával készítenek. Ezek felhasználhatók gyártási folyamatok, ellátási láncok vagy akár egész bolygók digitalizálására, amelyeket aztán rendszerek elemzésére, szimulációk futtatására, valamint különféle eredmények tervezésére és előrejelzésére lehet használni. Az Illinois-Chicago Egyetem Sebészeti Innovációs Képző Laboratóriumának egyik kutatócsoportja valami hasonló létrehozására törekszik, a műtéti helyek digitális modelljeit készítve, hogy a sebészeknek ne kelljen vakon dolgozniuk. A műtét azonban csak 50%-os sikerességi rátával rendelkezik, ami részben annak tudható be, hogy nem azonosítják az agy tényleges megfelelő részét.
A chicagói munkához hasonlóan a VEP is a személyre szabott orvoslás ambiciózus és mesterséges intelligenciával továbbfejlesztett változata. A beteg VEP-jének létrehozásához a csapat MRI, EEG és SEEG adatokat táplál egy, az agyon alapuló virtuális hálózatba, amelyet a beteg sajátjához formál. MI-szimulációs adatok felhasználásával a csapat ezután utánozhatja az agyi aktivitást a digitális modelljükben, majd izolálhatja a valószínűsíthető epileptogén zónát. A műtétek hatásait az agy meghatározott területein is képesek szimulálni, hogy kiválaszthassák az eltávolítandó agyrészt. A VEP jelenleg egy négyzetmilliméterig képes szimulálni, bár a kutatók ezerszer élesebbé szeretnék tenni. Ha a VEP sikeresnek bizonyul, a kutatók remélik, hogy egy hasonló technikát más neurológiai rendellenességek modellezésére is lehet majd alkalmazni.
Gyümölcslegyek a tudomány szolgálatában
Az Arizonai Egyetem kutatói úgy vélik, hogy megtalálták a megmagyarázhatatlan epilepszia egyik mögöttes genetikai okát. Amikor egy bizonyos fehérje hiányzott a neuronok sejtmembránjaiból, az idegek sérültnek tűntek, és túl gyakran kezdtek el tüzelni – magyarázta Tiffany Cho, a tanulmány vezető szerzője. Annak ellenőrzésére, hogy a hiányzó fehérje valóban problémákat okoz-e az izmok tüzelésében, a csapat egy kipróbált és bevált állatmodellhez fordult: a szerény gyümölcslégyhez és annak megfelelőjéhez, a Tmep nevű fehérjéhez.
A gyümölcslegyekkel könnyű dolgozni, és gyakran használják őket gének kísérleti kiütésére vagy bizonyos fehérjék működésének tesztelésére. „A gyümölcslegyeknél azt tapasztaltuk, hogy a neuronok látszólag túlreagálják az egyes ingereket” – magyarázta Martha Bhattacharya idegtudós és társszerző. Ez arra utal, hogy a Tmep szabályozza az idegsejtek ingerlékenységét – a stimulációra adott helyes válaszadási képességét. „Ez összefügg azzal, ami az epilepsziás betegeknél történik, ezért úgy gondoljuk, hogy azonosítottunk egy olyan gént, amely az epilepszia bizonyos formáiban szerepet játszik, amelyekre nincs más magyarázat” – mondta Bhattacharya. A Tmep nélküli lárvák sokkal lassabban másztak, mint társaik, így a fehérje szerepet játszhat más neuromuszkuláris betegségekben, például az ALS-ben is. Az epilepszia különböző okai eltérő kezeléseket igényelhetnek, mivel egyes gyógyszerek fokozhatják vagy súlyosbíthatják a rohamokat, ha a mögöttes ok nem az, amit az orvosok hisznek.
Előre jelezhetők a rohamok?
A tudósok évtizedek óta próbálnak módszereket találni az epilepsziás rohamok előrejelzésére, kevés sikerrel. Ezek a rohamok szinte mindig kiszámíthatatlanok. A jelenleg rendelkezésünkre álló legjobb technikák – a gépi tanulás és az önismeret – mindössze percekkel adnak értesítést a roham előtt. Most először mutatta ki egy tanulmány, hogy az agyi aktivitás felhasználható az epilepsziás rohamok kezdetének több nappal előre történő előrejelzésére. Egy kutatócsoport a rohamok monitorozására és megelőzésére tervezett agyi implantátumok adatait vizsgálta. Az adatokba temetve olyan agyi aktivitási mintákat találtak, amelyek egy nappal vagy még korábban előre jelezték a rohamok kockázatát. A kutatók szerint ez felhasználható egy epilepsziás rohamokat előrejelző eszköz létrehozására – új reményt adva az epilepsziás betegeknek. „40 éven át a rohamok előrejelzésére irányuló erőfeszítések a korai figyelmeztető rendszerek fejlesztésére összpontosítottak, amelyek legjobb esetben is csak néhány másodperccel vagy perccel a roham előtt figyelmeztethetik a betegeket” – mondta Vikram Rao, a UC San Francisco neurológusa, a The Lancet Neurology című folyóiratban megjelent tanulmány társszerzője. „Ez az első alkalom, hogy bárki képes volt megbízhatóan előre jelezni a rohamokat több nappal előre, ami lehetővé teheti az emberek számára, hogy elkezdjék megtervezni az életüket a magas vagy alacsony kockázatú időszakok körül.”
Az epilepsziás betegek agyi mintázatainak tanulmányozása kihívást jelent. Az adatok nagy részét kórházban vagy kutatási környezetben gyűjtik rövid időszakokra. A NeuroPace azonban új ablakot nyit a beteg agyi aktivitására. A készüléket az agyba ültetik, hogy leolvassa az agyi aktivitást és segítsen megállítani a rohamokat. Mivel folyamatosan figyeli az agy aktivitását, lehetővé teszi a kutatók számára, hogy évekig tartó folyamatos EEG-adatokat vizsgáljanak – amelyeket az emberek mindennapi élete során gyűjtöttek –, és olyan mintázatokat lássanak, amelyek megfelelnek a rohamoknak. Az ilyen típusú adatgyűjtésről álmodni sem lehetett ezen a kutatási területen.
Epilepszia és memória
A Journal of Neuroscience című folyóiratban nemrégiben megjelent tanulmány figyelemre méltó felfedezést tesz, amely segíthet az orvosoknak az epilepszia első roham előtti diagnosztizálásában: A temporális lebeny epilepsziában (TLE) szenvedő embereknek nehézséget okoz megkülönböztetni a jelent a múlttól. Ahelyett, hogy az emlékeket kontrollált és szándékos módon aktiválnák, a bejövő információk berobbannak a memóriaközpontba, pillanatok alatt több ezer memóriautat aktiválva. Mint egy tűzijátékgyárban kitört tűz, az eredmény nem több ezer gyönyörű, különálló robbanás. Hanem egyetlen hatalmas.
Genetikai kapcsolat az autizmus és az epilepszia között.
A Montreali Egyetem kutatói izoláltak egy gént, amely hajlamosít mind az autizmusra, mind az epilepsziára – olyan genetikai rendellenességekre, amelyek befolyásolják az információk kommunikációját a neuronok között. Mindkét betegség neurológiai jellegű, és a hipotézisek korábban is feltételezték a kettő közötti kapcsolatot, de ez az első alkalom, hogy egy specifikus gént – a szinapszin gént (SYN1) – azonosítottak. A neurotranszmittereket körülvevő membrán fejlődéséhez szükséges génmutáció hibás kommunikációt okozhat a neuronok, az idegrendszer központi alkotóelemei között.
Hogyan kezeli Mozart zenéje az epilepsziát?
Mozart kétzongorás szonátája D-dúrban (K448) segíthet csökkenteni az epilepsziás betegek rohamait. A „Mozart K448-effektusként” ismert bizarr jelenséget először közel 30 évvel ezelőtt írták le. Úgy tűnik, hogy úgy működik, hogy csökkenti az úgynevezett interiktális epileptiform kisüléseket (IED-ket) – abnormális agyhullámokat, amelyek epilepsziás betegeknél a rohamok között jelentkeznek. Az IED-k összefüggésben állnak a rohamok gyakoriságával, így az IED-k számának csökkentése a rohamok számát is csökkentené, és ezt már más kutatások is kimutatták. A Mozart K448-effektust szinte lehetetlen megismételni. A kutatók megpróbálták a betegeket Mozart által írt más zenékkel, Beethoven Für Elise-ével, sőt a K448 vonós változatával is tesztelni. Semmi sem működött, kivéve egy másik Mozart-kompozíciót: a C-dúr zongoraszonátát (K545). Egy főként a Dartmouth College-ból származó kutatókból álló, Robert Quon vezette csoport kimutatta, hogy a 40Hz-es mély basszushang is segített az epilepsziás betegek kezelésében, de a hangot „nem különösebben kellemesnek” nevezték. Terápiás és esztétikai okokból tehát Mozart győz, de senki sem tudja, miért.
John Duncan, az UCL neurológusa megjegyezte, hogy „számítani kell arra, hogy azok közül az emberek közül, akik egy évig rohammentesek, öt év múlva sem lesznek rohammentesek.” A probléma mélyebb megértése segíthet a betegeknek és családjaiknak elkerülni a próbálgatás és a hibák fájdalmas folyamatát. A tudásbeli hiányosságok rávilágítanak a rohamokkal járó rendellenességek összetettségére és a további vizsgálatok szükségességére.
Írta: Lajtár Lili, biológus
